1月26日，华大基因新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒（荧光PCR法）和新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒（联合探针锚定聚合测序法）及分析软件正式通过国家药监局应急审批程序。
3月26日，华大基因新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒（荧光PCR法）获得了美国食品药品管理局（FDA）签发的紧急使用授权（EUA），是国内率先获得FDA紧急使用授权的新型冠状病毒临床用途的商业化检测试剂。
“我们是首批获得国内应急审批的企业之一。如果没有申请国内的应急审批，我们去申请美国EUA会很难。”华大基因下属子公司深圳华大因源医药科技有限公司总经理陈唯军说。
目前，新冠肺炎疫情在各国快速蔓延，疫情防控急需的医疗器械如核酸检测试剂需求猛增。国内不少企业在申请国家药监局应急审批程序的同时，亦在申请如美国、日本等国的应急审批。在接受记者采访时，多位专家表示，助力海外抗疫时合规很重要。我国药监部门的数据要求、审评逻辑与FDA，日本PMDA、WHO相近，所以通过国内应急审批程序的经验有助于通过国外的应急审批。同时，建议企业练好内功，注重技术积累。
助力海外 以证为先
世卫组织最新数据显示，截至4月19日9点，中国以外新冠肺炎确诊病例超过207万例，美国超73万例。
因新冠肺炎疫情在美快速蔓延，FDA于2月29日发布了新冠核酸检测试剂的紧急使用授权（EUA）申报指南；3月28日，又更新了“紧急使用授权”政策。
“我们产品反馈较好，所以有信心拿下美国EUA。病毒不分种族和国界。当美国出现病例之后，我们就想到应该赶紧到国外去注册，助力海外抗疫。”陈唯军介绍说，华大基因3月初申请美国EUA，现在也已经通过日本、澳大利亚等国家的应急审批。
“我们根据不同的法规要求，第一时间分别启动了国家药监局应急审批、WHO-EUL以及FDA-EUA的申报程序。”江苏硕世生物科技股份有限公司（以下简称硕世生物）技术总监、副总经理刘中华介绍，硕世生物一直关注包括FDA在内的国外新冠产品的注册申报动向，第一时间积极组织团队人员研究FDA新冠核酸检测试剂的EUA申报指南文件，并按照要求进行技术文档的准备工作。
据悉，3月20日，硕世生物收到了FDA CDRH（医疗器械和辐射健康中心）的受理回信确认。目前项目申报正处于FDA审评中。
“不谋而合” 科学严谨
4月16日，硕世生物研发的新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒（荧光PCR法）通过国家药监局应急审批程序。在谈及这次应急审批的经验时，刘中华分享了一个趣事。
4月初，国家药监局医疗器械审评中心（以下简称器审中心）审评员在审核硕世生物的注册文件时，基于目前未发表的研究结果及减少临床上不必要的复测负担两方面考量，建议硕世生物修改阳性结果的判断方式。随后，在FDA对硕世生物EUA申请的反馈中，FDA审评人员也明确提出要求修改结果的判读方式，原因也是基于减少临床实际运用过程中的复测率，减少检验的工作量。FDA的要求与器审中心的意见和理念“不谋而合”，完全一致，这让硕世生物惊喜不已。
“申报资料修改意见一致，让我们切实感觉到了器审中心审评员们的高度专业性和敏锐度。我们按照要求在准备国内应急审批资料的时候，器审中心对我们一直予以认真详细的指导。值得一提的是，FDA审评员对我们EUA申报资料的回复中，也明确询问我们有没有取得中国国家药监局的注册证，以及临床试验对比试剂是否为取得中国国家药监局的注册证的产品。”刘中华认为，FDA也非常关注国内企业申报EUA的产品是否取得了中国国家药监局的许可，这对FDA做出是否批准EUA的决策应该有着重要参考意义。
“国内通过应急审批的经验有助力于拿到美国的EUA，这是肯定的。我们在国内准备的资料，拿到美国去就很实用。比如，我们在国内做的分析性能指标，美国是基本认可的。还比如，在准备国内应急审批时，我们准备了阳性对照品的相关原始数据，当FDA提出数据要求时，我们可以马上调出交给对方，流程基本顺利。当然，也还有一些技术问题需要沟通。”陈唯军介绍说。
其实，中美两国医疗器械审评审批程序一直是业内关注的焦点。在这次应急审批中，作为积极申请两国市场准入的企业，自然对两国的审查标准有了进一步的体会——虽然是两个不同的审评体系，但从技术角度来说，双方的审评理念与审评要求非常接近。
“总体而言，两国的技术审评要求都很严格、严谨。在注册审评的时候，对产品的分析性能、量值溯源、阳性对照、质控程序等都非常相似，一样严格。此外，双方对性能指标要求都没有降低，差别在于具体的执行规则不同。”陈唯军说，我国药监审评的参考、逻辑，绝大部分符合FDA、日本PMDA、澳大利亚TGA和WHO的要求。正因如此，华大基因才能第一时间拿到国外的注册证。
刘中华表示，从硕世生物目前申报这两种准入的情况来看，NMPA和FDA的总体要求和逻辑思路大体一致，虽然都是应急，但是整个过程要求都体现了安全有效的原则以及风险管理的理念。但还是有各自的独特之处。国家药监局整个审评设计思路贯穿了上市前全流程的概念，为应急上市审批，需要考虑的点较多，要求细，也希望能通过早期充分的验证，尽可能降低产品上市后的风险，并加强了上市后监管；FDA就目前申请EUA的要求来看，仅为紧急授权使用，更多可能是考虑应对疫情时这种试剂盒批准效率的因素。但是为了降低风险，确保试剂盒验证充分，在申请EUA的同时，FDA也强烈建议企业按照510（k）或者PMA的路径来进行正常申报。
“我国体外诊断技术审评的要求一直以来在技术要求上是与国际上主流监管相匹配的，甚至可以说在整体要求上更详细和完整。”负责这两个项目的器审中心项目管理人陈亭亭、韩昭昭和刘容枝如是表示，这次应急审批，体现的是技术审评的要求上一如既往的要有能够证明产品安全有效的足够证据，而程序效率大大提高。特别是在这样重大的公共卫生事件中，试剂在传染病诊断中发挥得作用更为重要，所有技术细节的把握是确保产品上市安全有效的前提，这其中要考虑的因素很多，需要企业有足够的能力，也需要企业与审评部门密切配合。
练好内功 注重积累
4月15日，国家药监局医疗器械注册司组织召开新型冠状病毒核酸检测试剂审评要点视频培训会，审评人员就《2019新型冠状病毒核酸检测试剂注册技术审评要点》和注册申报常见问题等内容进行培训，28个省级药监局工作人员与240余家企业相关人员共660余人参训。
通过此次线上培训， 不仅能够利用有限的审评资源为更多的企业进行研发指导，同时也提醒企业注重产品质量，勿“求快”而忽“质”，努力练好内功、做好研发才是“快”之正道。
对此，陈唯军亦有同感。“练内功，即企业本身的技术沉淀与工艺积累。企业在参与应急审评时就可以发现技术积累和质量体系完善的力量，两者都做好了，拿证自然就相对快。”他认为，如果企业之前没有做传染病检测试剂的经验，盲目进入这个行业，有可能耗时耗力。以华大基因为例，华大基因在国内范围内已经做了十万个未知感染的检测，通过其研发的未知病例检测系统，可发现新冠病毒，通过过去有效的技术储备，可快速研发出对应的检测试剂盒。
同时，陈唯军建议，国家卫健委或国家药监局应该建立优质企业的白名单，当有疫情暴发的时候，白名单内的企业可第一时间承担研发职责，供应市场需求，后续的其他更多企业可以白名单企业研发的应急产品作为参考对照。以此，达到优胜劣汰，控制上市产品质量风险的效果。
在提到申请美国EUA的经验时，刘中华还提及，美国EUA的指南对技术文档要求的内容相对较少，而且整个递交过程相对简单。同时，申请美国EUA时，硕世生物产品已参考器审中心发布的《2019新型冠状病毒核酸检测试剂注册技术审评要点》开展了大量性能研究工作。该要点要求明确，对于新冠产品的研发具有很强指导作用，企业应吃透该要点。之后，可根据FDA对不同技术和数据的要求随时补充资料。
3月26日，华大基因新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒（荧光PCR法）获得了美国食品药品管理局（FDA）签发的紧急使用授权（EUA），是国内率先获得FDA紧急使用授权的新型冠状病毒临床用途的商业化检测试剂。
“我们是首批获得国内应急审批的企业之一。如果没有申请国内的应急审批，我们去申请美国EUA会很难。”华大基因下属子公司深圳华大因源医药科技有限公司总经理陈唯军说。
目前，新冠肺炎疫情在各国快速蔓延，疫情防控急需的医疗器械如核酸检测试剂需求猛增。国内不少企业在申请国家药监局应急审批程序的同时，亦在申请如美国、日本等国的应急审批。在接受记者采访时，多位专家表示，助力海外抗疫时合规很重要。我国药监部门的数据要求、审评逻辑与FDA，日本PMDA、WHO相近，所以通过国内应急审批程序的经验有助于通过国外的应急审批。同时，建议企业练好内功，注重技术积累。
助力海外 以证为先
世卫组织最新数据显示，截至4月19日9点，中国以外新冠肺炎确诊病例超过207万例，美国超73万例。
因新冠肺炎疫情在美快速蔓延，FDA于2月29日发布了新冠核酸检测试剂的紧急使用授权（EUA）申报指南；3月28日，又更新了“紧急使用授权”政策。
“我们产品反馈较好，所以有信心拿下美国EUA。病毒不分种族和国界。当美国出现病例之后，我们就想到应该赶紧到国外去注册，助力海外抗疫。”陈唯军介绍说，华大基因3月初申请美国EUA，现在也已经通过日本、澳大利亚等国家的应急审批。
“我们根据不同的法规要求，第一时间分别启动了国家药监局应急审批、WHO-EUL以及FDA-EUA的申报程序。”江苏硕世生物科技股份有限公司（以下简称硕世生物）技术总监、副总经理刘中华介绍，硕世生物一直关注包括FDA在内的国外新冠产品的注册申报动向，第一时间积极组织团队人员研究FDA新冠核酸检测试剂的EUA申报指南文件，并按照要求进行技术文档的准备工作。
据悉，3月20日，硕世生物收到了FDA CDRH（医疗器械和辐射健康中心）的受理回信确认。目前项目申报正处于FDA审评中。
“不谋而合” 科学严谨
4月16日，硕世生物研发的新型冠状病毒2019-nCoV核酸检测试剂盒（荧光PCR法）通过国家药监局应急审批程序。在谈及这次应急审批的经验时，刘中华分享了一个趣事。
4月初，国家药监局医疗器械审评中心（以下简称器审中心）审评员在审核硕世生物的注册文件时，基于目前未发表的研究结果及减少临床上不必要的复测负担两方面考量，建议硕世生物修改阳性结果的判断方式。随后，在FDA对硕世生物EUA申请的反馈中，FDA审评人员也明确提出要求修改结果的判读方式，原因也是基于减少临床实际运用过程中的复测率，减少检验的工作量。FDA的要求与器审中心的意见和理念“不谋而合”，完全一致，这让硕世生物惊喜不已。
“申报资料修改意见一致，让我们切实感觉到了器审中心审评员们的高度专业性和敏锐度。我们按照要求在准备国内应急审批资料的时候，器审中心对我们一直予以认真详细的指导。值得一提的是，FDA审评员对我们EUA申报资料的回复中，也明确询问我们有没有取得中国国家药监局的注册证，以及临床试验对比试剂是否为取得中国国家药监局的注册证的产品。”刘中华认为，FDA也非常关注国内企业申报EUA的产品是否取得了中国国家药监局的许可，这对FDA做出是否批准EUA的决策应该有着重要参考意义。
“国内通过应急审批的经验有助力于拿到美国的EUA，这是肯定的。我们在国内准备的资料，拿到美国去就很实用。比如，我们在国内做的分析性能指标，美国是基本认可的。还比如，在准备国内应急审批时，我们准备了阳性对照品的相关原始数据，当FDA提出数据要求时，我们可以马上调出交给对方，流程基本顺利。当然，也还有一些技术问题需要沟通。”陈唯军介绍说。
其实，中美两国医疗器械审评审批程序一直是业内关注的焦点。在这次应急审批中，作为积极申请两国市场准入的企业，自然对两国的审查标准有了进一步的体会——虽然是两个不同的审评体系，但从技术角度来说，双方的审评理念与审评要求非常接近。
“总体而言，两国的技术审评要求都很严格、严谨。在注册审评的时候，对产品的分析性能、量值溯源、阳性对照、质控程序等都非常相似，一样严格。此外，双方对性能指标要求都没有降低，差别在于具体的执行规则不同。”陈唯军说，我国药监审评的参考、逻辑，绝大部分符合FDA、日本PMDA、澳大利亚TGA和WHO的要求。正因如此，华大基因才能第一时间拿到国外的注册证。
刘中华表示，从硕世生物目前申报这两种准入的情况来看，NMPA和FDA的总体要求和逻辑思路大体一致，虽然都是应急，但是整个过程要求都体现了安全有效的原则以及风险管理的理念。但还是有各自的独特之处。国家药监局整个审评设计思路贯穿了上市前全流程的概念，为应急上市审批，需要考虑的点较多，要求细，也希望能通过早期充分的验证，尽可能降低产品上市后的风险，并加强了上市后监管；FDA就目前申请EUA的要求来看，仅为紧急授权使用，更多可能是考虑应对疫情时这种试剂盒批准效率的因素。但是为了降低风险，确保试剂盒验证充分，在申请EUA的同时，FDA也强烈建议企业按照510（k）或者PMA的路径来进行正常申报。
“我国体外诊断技术审评的要求一直以来在技术要求上是与国际上主流监管相匹配的，甚至可以说在整体要求上更详细和完整。”负责这两个项目的器审中心项目管理人陈亭亭、韩昭昭和刘容枝如是表示，这次应急审批，体现的是技术审评的要求上一如既往的要有能够证明产品安全有效的足够证据，而程序效率大大提高。特别是在这样重大的公共卫生事件中，试剂在传染病诊断中发挥得作用更为重要，所有技术细节的把握是确保产品上市安全有效的前提，这其中要考虑的因素很多，需要企业有足够的能力，也需要企业与审评部门密切配合。
练好内功 注重积累
4月15日，国家药监局医疗器械注册司组织召开新型冠状病毒核酸检测试剂审评要点视频培训会，审评人员就《2019新型冠状病毒核酸检测试剂注册技术审评要点》和注册申报常见问题等内容进行培训，28个省级药监局工作人员与240余家企业相关人员共660余人参训。
通过此次线上培训， 不仅能够利用有限的审评资源为更多的企业进行研发指导，同时也提醒企业注重产品质量，勿“求快”而忽“质”，努力练好内功、做好研发才是“快”之正道。
对此，陈唯军亦有同感。“练内功，即企业本身的技术沉淀与工艺积累。企业在参与应急审评时就可以发现技术积累和质量体系完善的力量，两者都做好了，拿证自然就相对快。”他认为，如果企业之前没有做传染病检测试剂的经验，盲目进入这个行业，有可能耗时耗力。以华大基因为例，华大基因在国内范围内已经做了十万个未知感染的检测，通过其研发的未知病例检测系统，可发现新冠病毒，通过过去有效的技术储备，可快速研发出对应的检测试剂盒。
同时，陈唯军建议，国家卫健委或国家药监局应该建立优质企业的白名单，当有疫情暴发的时候，白名单内的企业可第一时间承担研发职责，供应市场需求，后续的其他更多企业可以白名单企业研发的应急产品作为参考对照。以此，达到优胜劣汰，控制上市产品质量风险的效果。
在提到申请美国EUA的经验时，刘中华还提及，美国EUA的指南对技术文档要求的内容相对较少，而且整个递交过程相对简单。同时，申请美国EUA时，硕世生物产品已参考器审中心发布的《2019新型冠状病毒核酸检测试剂注册技术审评要点》开展了大量性能研究工作。该要点要求明确，对于新冠产品的研发具有很强指导作用，企业应吃透该要点。之后，可根据FDA对不同技术和数据的要求随时补充资料。
来源于：中国医药报/记者 蒋红瑜
来源：CMDE
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